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研究证实荷尔蒙可延长老鼠寿命，可能据以开发出增進人类长寿的药物
科学家已辨认出可大幅延长老鼠寿命的荷尔蒙, 此一发现可能代表着开发出增進人类长寿的药物的一个关键步骤。
荷尔蒙是第一个被辨认出的由哺乳类动物－包括人类－自然产生的物质，它可能可以延长寿命—这是长久以来努力帮助人们能活更长寿积极追求的目标。
专家警告说，还需要投入更多努力来了解此一物质, 并且调查此荷尔蒙或相似的化合物是否对人体有效与安全。但此一发现已为研究开启了令人高度期待的大道，并且为破解老化的基本生物学密码提供引人遐想的新线索。
"这是一个重大发现。是一份令人兴奋的研究报告, "国家老化研究院（the National Institute on Aging）的安娜．麦考米克（Anna McCormick ）说道，该机构资助在昨天的网路版科学杂志（Science）上出版的这篇新研究。"这绝对是你在设计促進人类健康的老化和长寿的药物时要走的道路。"
带领此一研究的在达拉斯的德克萨斯大学西南医疗中心（the University of Texas's Southwestern Medical Center at Dallas）任职的Makoto Kuro-o说, "这个研究能提供了解老化分子机制的钥匙，并且开启了对许多种与老化有关的人类疾病的潜在治疗方法的新领域。"
此一发现是由Kuro-o 和他的同事在1997 年出版的一篇研究所触发, 该研究辨认出老鼠的一个基因, 当此基因受损时, 会导致老鼠出现人类老化的所有标记—动脉硬化, 骨骼变薄, 皮肤枯干, 肺衰弱-- 并且提早死亡。他们称此基因为Klotho, 她是希腊神话里纺出生命之索的女神。
基于怀疑此基因可能在调控寿命长短上扮演重要角色、Kuro-o 和他的同事把过度活化的Klotho 基因以基因工程植入老鼠。在最新的实验里, 他们发现这些老鼠比正常的约两年寿命多活了平均百分之20 到30，亦即可活2.4 到2.6 年，而且根据新报告，没有任何不良作用的迹象。
"寿命延长广泛被接受为抑制老化的一个可靠的标志," Kuro-o 说。"这显示Klotho 基因可调控老化。"
研究员后来辨认出了此基因制造的一种小的蛋白质成分, 叫作肽（peptide）, 并发现它在研究老鼠的血液内的量是正常的两倍。
在分离与和纯化此一物质，再以遗传工程技术复制生产之后, 研究人员将此物质注射入正常的老鼠。对那些老鼠的测试, 加上在实验室里细胞的实验, 指出此一物质调控一条在基础新陈代谢功能上关键的生物学路径，在近几年里成为老化研究的焦点。
"这是演化过程保存下来的一条路径，我们发现它在调控苍蝇、蠕虫、老鼠，或者包括人类的寿命上扮演一个关键的角色" Kuro-o 说道。
例如，研究显示, 抑制这条名为胰岛素/类胰岛素成长因素1号所标示的路径-- 也许是延长被哺养超低卡路里饮食的动物寿命的机制。
"我们的研究结果显示, Klotho 基因是抑制老化的基因," 他说。
其它研究员说此一研究结果是卓越的，因为先前没人发现自然发生的荷尔蒙能延长哺乳动物的寿命。
"您有许多方法缩短动物的生命, 但要使动物活长一点却很困难," 华盛顿大学（the University of Washington）的马丁．M．乔治（George M. Martin）说道；他也是美国老化研究联盟（American Federation for Aging Research）的科学主任。"您能踢一架收音机让它无法运作良好, 但要使它表现更好却很难。这是一个相当美妙的发现。"
Kuro-o 和他的同事计划把这个物质注射入正常老鼠，看它是否能延长牠们的寿命，并且测量人体内的这种物质，以确定这种蛋白质的量是否和长寿有关联。早先的研究表示, 人类血液中有此一蛋白质, 而此一基因有变异的人较容易罹患与老化有关的疾病譬如心脏病发作、中风和骨质疏松症 。
Kuro-o表示，科学家将必须确定此一蛋白质能否生产出充足的数量以作为药物使用。结果也可能是类似此蛋白质作用的其它物质会派上用场，或者会更加安全。"这也许更加实用," 他说。
然而,Kuro-o 和其他人警告说, 用在老鼠明显有效并且安全的药物在人体经常导致并发症。例如,此一荷尔蒙，明显会降低胰岛素的有效率, 限制了它的用处。
"看起来它在人体内同样路径也扮演一个角色, 但那不一定意味它如同在老鼠一样直接延长人的寿命," 南加州大学（the University of Southern California）的瓦特．隆戈（Valter Longo）说道。"但这个结果在我们努力拼凑的图像中增加了一个部份，而且可能是可以延长寿命而仅有少许不良作用的一个部分。"
在可能的临床应用之外, 其它研究员说此一发现也强调了对老化的基本生物学的增长中的理解。
"像这样的研究报告将可解释老化现象演化生物学的难题," 加州大学洛杉矶分校医学院（the UCLA School of Medicine.）的L. 斯蒂芬・科尔斯（L. Stephen Coles）表示说道．
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发表于 2005-8-31 21:12:44
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