首款mRNA新冠疫苗或将获批，人类离终结大流行还有多远？ ...

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首款mRNA新冠疫苗或将获批，人类离终结大流行还有多远？ 2020-11-19 15:48

最近两周，有关新冠候选疫苗的研发进展不断挑动着人们的神经。

11月18日，美国制药巨头辉瑞公司（Pfizer）和德国生物新技术公司（BioNTech）发布消息称，临床试验的最终数据显示，其共同研发的新冠疫苗BNT162b2在预防新冠病毒感染的有效率已经由上周宣布的90%提高到95％，并且没有造成严重的副作用。

这一最新数字打破了美国莫德纳公司（Moderna）两天前公布的其与美国国家过敏症与传染病研究所（NIAID）共同研发的疫苗mRNA-1273高达94.5%的有效率纪录。

至此，辉瑞已获得其新冠疫苗三期临床试验的完整结果，研发时间总共还不到一年。《纽约时报》称其打破了所有疫苗研发速度的纪录——通常这一过程需要数年的时间。

辉瑞公司19日回复澎湃新闻（www.thepaper.cn）称，其与BioNTech计划在几天内向美国⻝品药品监督管理局（FDA）提交紧急使用授权（EUA）申请，包括安全性数据和有效性数据，以及与疫苗质量和一致性相关的生产数据。前一天，辉瑞也曾表示将与全球其他监管机构共享疫苗相关数据。

据美国政治新闻网站Politico报道，如无意外，FDA将在12月中旬批准该疫苗的紧急使用授权。一旦获批，美国政府发起的“曲率极速行动”（Operation Warp Speed）计划在24小时内即开始分发该款疫苗，首先供高危人群使用。

疫苗有效性能保持多久？

生活在缅因州的21岁男孩杰克·莫宁斯塔（Jack Morningstar）是北卡罗来纳大学教堂山分校的一名大三学生。9月，他和朋友在网站上报名成为了莫德纳疫苗Ⅲ期临床试验的志愿者。

谈及成为疫苗志愿者的原因，杰克11月13日向福克斯新闻表示，当这个机会来临时，新冠病毒正在校园里肆虐，想到自己可能“迟早会接触到病毒”，便毫不犹豫选择了加入。

据莫德纳官网显示，在Ⅲ期临床试验中，根据随机双盲原则，受试者按1:1被分成安慰剂组和疫苗组，并需要接受两剂疫苗注射。

莫德纳研发的mRNA疫苗是研发最早、进展最快的疫苗之一，也是美国重点押注的一支疫苗。3月16日，莫德纳疫苗率先开始I期临床试验，成为全球首个开始人体临床试验的新冠候选疫苗。7月27日，该疫苗开始III期临床试验。

在看过莫德纳疫苗Ⅰ、Ⅱ期临床试验数据之后，杰克对该款疫苗感到放心。他随后在9月底进行了首次注射，并在四周后进行了第二剂疫苗注射。

莫德纳新冠疫苗志愿者杰克·莫宁斯塔（Jack Morningstar）

11月16日，莫德纳公司公布了初步的Ⅲ期试验结果，数据显示，该公司研发的mRNA疫苗预防新冠病毒的有效性为94.5%。

同辉瑞一样，莫德纳也计划在未来数周内向FDA申请紧急使用授权。

其实，辉瑞和莫德纳两款新冠疫苗在许多方面都很相似，他们都采用了目前最新的疫苗研发技术。这种技术将病毒刺突蛋白的mRNA直接注入人体来合成蛋白，刺激人体产生抗体。使用该技术研发出的这种疫苗不需要质粒，安全性较高，同时有更强的免疫原性，制备速度快，成分简单，但尚无商业化先例。

这两款新冠疫苗进入Ⅲ期临床试验的时间都在7月27日，且都需要接种两剂，但由于辉瑞公司的疫苗接种者需间隔三周接种第二剂，而莫德纳疫苗接种者需间隔四周接种第二剂，因此辉瑞比莫德纳早一周公布疫苗有效性的中期分析数据。

11月18日，辉瑞再次早莫德纳一步，公布了Ⅲ期临床试验的最终数据。

按照FDA的要求，在50%的受试者接种疫苗满2个月之后，表明没有出现严重不良反应，公司才可向FDA提交疫苗的安全性数据以申请紧急使用授权。

为何需要如此严格的时间表？圣路易斯华盛顿大学药物开发专家迈克尔·金奇（Michael Kinch）告诉澎湃新闻（www.thepaper.cn），无论是对于辉瑞还是莫德纳疫苗来说，在注射两剂疫苗之间的一段时间，免疫系统没有机会做出充分反应，只有大约在第一次注射疫苗两个月后，疫苗才会生效。

此外，迈克尔还表示，随着时间的推移，对疫苗有效性的数据追踪至关重要。疫苗会在一年、两年甚至更久之后仍然有效吗？这将对未来我们接种疫苗的间隔时间和方式具有重要的意义。同时，我们也需要时间来确定疫苗是否会带来长期风险。

根据美国疾病控制和预防中心的数据，脊髓灰质炎疫苗的有效率为99％至100％；白喉，破伤风和百日咳的疫苗接种有效率为80％至90％，而流感疫苗的有效性每年都在变化，近年来，其有效率范围从20％到60％不等。

“这真的不是一场比赛”

美联社和美国卫生新闻网站STAT指出，尽管上述两款疫苗的数据结果都是由独立的数据委员会来进行，但两则消息都是通过新闻稿发布，并未通过科学期刊公布更多细节供同行评议。要对疫苗功效和效用作出结论，还需充分、透明的临床试验数据和分析。

耶鲁大学医学院副院长、耶鲁公共卫生学院微生物疾病流行病学教授萨德·奥默尔（Saad Omer）向Politico表示，“我们希望看到更详细的数据，‘真正的审查’将在两家公司向FDA新冠病毒疫苗咨询委员会提交试验结果时进行。”

在FDA的评判标准中，安全、有效是两个必不可少的要素。

据辉瑞公司11月9日发布的消息，该款疫苗的首次Ⅲ期临床中期分析显示， 38955人接种了两剂疫苗，其中确诊了94例新冠肺炎，有效率超过90%。然而，对于安慰剂组和疫苗组各有多少名受试者感染，以及不同年龄段和少数族裔构成比等细节，该公司却没有公布。

与此同时，莫德纳的结果显示，志愿者中总共有95例感染，其中90例出现在安慰剂接种组。而95例感染中有11名重症患者，全部出现在安慰剂接种组。

因此虽然比辉瑞晚一周发布疫苗中期分析的有效率，但因为在公布消息的同时透露了更多细节，莫德纳公司普遍更被看好。

莫德纳联合创始人兼董事长努巴·阿费扬（Noubar Afeyan）还特别指出，该团队在招募志愿者时“稍微放缓了速度”，以确保其志愿者构成具有足够的代表性。

据莫德纳官网发布的消息，参与其疫苗Ⅲ期临床试验的总人数为3万人，均为 18 岁以上成年人。其中有超过 7000 人是 65 岁以上老人，还有超过 5000 人虽然是 65 岁以下，但患有高风险的慢性疾病，如糖尿病肥胖和心脏病。这些高风险人群占受试者总数的 42%。同时，少数族裔占总数的37%。试验结果表明，疫苗在不同的人群中表现并无大的差异。

此外，莫德纳疫苗还有一大优势，此前辉瑞公司称其疫苗必须存储于-70℃的冷链系统中，在2~8℃环境下仅可保存5天。而莫德纳疫苗可在-20℃下保存长达六个月，或在标准冰箱中（2℃~8℃）保存长达一个月。

为何会有如此区别？《纽约时报》引述莫德纳发言人的解释是，尽管两款疫苗均为mRNA 疫苗，但其包裹疫苗的脂质体不同，因此对低温的耐受度不同。

流行病防疫和创新联盟（CEPI）疫苗主管梅兰妮·萨维尔（Melanie Saville）指出，疫苗需要储存在-70℃还是4℃的环境是完全不同的事情，如果核酸疫苗需要建立一个-70℃的低温链，就大大增加了成本与事情的复杂性。

而在辉瑞18日公布的最终数据中，对以上缺憾都作了进一步的解释。

据辉瑞介绍，此前在中期分析中评估的94例新冠病例扩大到了170例，其中安慰剂组为162例，疫苗组为8例。

辉瑞公司称，共有43000多名参与者参加了Ⅲ期临床试验，该疫苗在所有人群中均具有良好的耐受性，在不同年龄、性别和族裔人群中的效果均一致，在老年人中，它的有效率为94％。

对于备受外界关注的疫苗冷链问题，辉瑞则表示，公司开发了一款利用干冰控制温度的盒子，可以将温度保持在-70°C（有±10°C的温差），疫苗能以此为临时存储单元保存15天。每个盒子内部都包含一个启用GPS的热传感器，可利用辉瑞公司广泛的分销网络在预定路线上跟踪每批疫苗的位置和温度。

与此同时，莫德纳疫苗也并非“完美”。

据美国儿科学会和儿童医院协会11月16日称，自疫情暴发以来，全美已有超过100万名18岁以下的青少年与儿童被确诊感染新冠病毒；此外，仅在11月6日至12日的一周时间内，青少年与儿童的新增确诊病例数就激增了至少11万例。

努巴·阿费扬表示，对于没有纳入试验的群体（儿童、孕妇），疫苗作用在他们身上的功效如何完全未知。

而辉瑞的疫苗则能弥补这一不足。据澎湃新闻此前报道，辉瑞在其网站上公布，其已获得FDA的批准，将最小12岁的青少年纳入试验，据悉，它也是唯一一个这么做的公司。据美国有线电视新闻网（CNN）10月15日报道，辉瑞在多个站点招募了12到15岁的青少年接种疫苗，但具体细节目前还尚未公布。

其实对于两款疫苗孰优孰劣并无定论。“两款疫苗其实并没有非常大的差别，有效率的不同仅仅是统计学差异。”迈克尔告诉澎湃新闻，两者真正的差异可能体现在疫苗的稳定性（储存条件）和细胞吸收效率（从而导致效果的微小差异）上。

莫德纳公司前董事会成员、“曲率极速行动”的首席科学家蒙塞夫·斯劳伊（Moncef Slaoui）在接受美国国家公共广播电台（NPR）时则表示，真正重要的是，这两种基于mRNA的疫苗完全是独立研发，但相继公布的数据却高度相似，互相佐证了基于这种研发技术的疫苗的可靠性。

据世界卫生组织（WHO）数据，目前全球进入临床试验的新冠候选疫苗共48个，其中进入Ⅲ期临床的有12个。蒙塞夫·斯劳伊指出，不同疫苗的成功能够让我们从不同的“疫苗菜单”中进行选择，为适合的人群进行接种，这便是我们研发多种疫苗的意义。

佛蒙特州疫苗接种经理克里斯汀·芬利（Christine Finley）也向NPR表示：“我认为最好的消息是可能会有两种有效的疫苗，因为这意味着疫苗接种可以覆盖到更多的人。”

在11月16日莫德纳公布疫苗有效性达94.5%的消息后，辉瑞公司CEO阿尔伯特·布尔拉（Albert Bourla）发推特祝贺莫德纳，并表示两个公司拥有共同的目标，即“战胜这种可怕的疾病”。

辉瑞公司CEO阿尔伯特·布尔拉（Albert Bourla）发推特祝贺莫德纳

对辉瑞和莫德纳疫苗近期的进展，国际疫苗学会主席玛格丽特·刘（Margaret A. Liu）表示，这真的不是一场比赛，“仅从数量上看，我们可能需要更多疫苗获得成功”。

“这是我的荣誉勋章”

莫德纳公司11月16日还公布了其在研疫苗的另一项重要指标：安全性。

中期分析结果显示，受试者对该疫苗耐受性良好，多数不良事件为轻度或中度，持续时间短暂。发生率超过2%的三级或三级以上副作用反应包括：（在第一针后）注射点疼痛；（在第二针后）感到疲惫、过敏、头痛、肌痛以及注射位置出现红斑。

杰克·莫宁斯塔在接受美国媒体采访时也讲述了这段经历，他表示自己在注射第二剂疫苗之后的第二天有点低烧，手臂疼痛，“我当时有点疲劳，但是在服用几粒布洛芬之后就摆脱了这种感觉”。

由于发烧，杰克进行了两次新冠病毒测试，但是结果都呈阴性。与杰克一同加入莫德纳疫苗试验的伙伴却没有出现这些轻微的症状，杰克因此坚信自己注射的是真正的疫苗而不是安慰剂。

他现在等待着莫德纳正式向FDA申请该疫苗的紧急使用授权，届时他将知道自己体内是否有了抗体，“我对它真的会起作用抱有希望。”

杰克说，当该疫苗获得批准之后，试验组织者将再次联系他，如果被证明自己注射了安慰剂，他将是第一批正式注射这款疫苗的人。

“我会告诉我的孙子，我参与了结束这场大流行的其中一环，这是我的‘荣誉勋章’。”，杰克表示。

在疫苗获得FDA批准后，美国疾病预防控制中心还将继续监控注射疫苗的志愿者是否出现任何副作用，并评估是否有任何安全隐患值得建议更改。STAT还指出，接下来要分年龄和族裔，观察疫苗的长期效力及安全性数据，或追踪数月甚至数年。