科学家揭示青蒿素类化合物抗肿瘤新机制

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中科院上海生命科学研究院营养所王慧研究组在最新的研究中，发现了青蒿素类化合物双氢青蒿素抗肿瘤的又一新机制。近日，相关研究成果在线发表于《公共科学图书馆—综合》杂志上。

业内专家认为，该研究揭示调控转铁蛋白受体1（TfR1）打破细胞内的铁平衡，是双氢青蒿素（DHA）抗肿瘤的一种新的作用机制。这将为青蒿素类以及铁元素靶向类抗肿瘤药物的开发提供理论基础。

青蒿素是我国科学家独立研制成功的一种植物抗疟药，青蒿素类药物的应用，挽救了全球特别是发展中国家数百万人的生命。随着我国科学家屠呦呦因为发现青蒿素药物获得2011年拉斯克临床医学奖，青蒿素及其衍生物再度成为举世瞩目的明星分子，其中DHA是青蒿素的主要代谢产物和活性最强的一种衍生物。

除了抗疟以外，青蒿素类药物显著的抗肿瘤活性也受到了越来越多的关注。近年来，王慧研究组对青蒿素类化合物的抗肿瘤功能及机制开展了多项研究，已发现青蒿素及其衍生物对卵巢癌、肝癌的抗肿瘤效果并探讨了其作用机制。

在王慧指导下，巴乾等研究人员发现，DHA能造成肿瘤细胞铁元素缺乏、降低铁元素吸收、干扰细胞内铁元素既有的平衡状态，且这些影响与氧化应激无关。他们进一步研究发现，DHA可以降低细胞膜上的TfR1水平，通过脂筏介导的内吞作用对其进行调控，减弱了细胞对铁的吸收从而杀伤肿瘤细胞。王慧表示：“该研究不仅阐释了DHA对铁元素代谢的影响，还证实了一种新的TfR1的作用方式。”

该项研究课题得到了国家自然科学基金委员会、中国科学院和上海市科委的资助。